Александр вступил на трон Македонии в 336 году до н. э. и после укрепления своей власти в Греции пошел в поход для завоевания Ирана (в 334 г. до н. э.). Персидская империя была к этому времени слабой, и отдельные ее части были мало связаны между собой. Ею управлял в это время Дарий Кодоманн, недостойный преемник Кира и Дария I. В течение четырех лет Александр покорил Малую Азию, Сирию, Египет, Вавилонию и Иран. Дарий был умерщвлен одним из своих сатрапов. Великая династия Ахеменидов пришла к бесславному концу.
Бесс, убийца Дария, бежал в Бактрию и принял титул Великого царя (Один из титулов правителя Персидского государства.). Преследуя его, Александр по пути без боя захватил Дрангиану. Возможно, что Герат расположен на том месте, где Александр основал столицу этой новой своей провинции. Затем были подчинены Сейстан и Гедрозия и образована Гедрозийская сатрапия со столицей в Пуре. Направившись на северо-восток, вверх по долине Гильменда, Александр захватил Арахозию и основал город, находившийся, повидимому, на том месте, где сейчас расположен Кандагар. Потом он появился у подножья хребта Гиндукуш и, для того чтобы овладеть этим районом, основал город где-то к северу от Кабула. Как только он достиг Бактрии (нынешний Балх), Бесс бежал через Аму-Дарью, и к огромной Македонской империи была без боя присоединена еще одна провинция. Александр, преследуя Бесса, направился в Согдиану (страну, которая была расположена между Сыр-Дарьей и Аму-Дарьей) и захватил его там. Приняв решение сделать Сыр-Дарью северной границей своей империи, Александр присоединил Согдиану и основал город (нынешний Ходжент) на берегу этой реки. В 327 году до н. э. он принял титул «Великого царя», окружил себя роскошью и ввел пышный восточный церемониал, объявив себя преемником Дария.