Обширная империя, занимаемая Селев-кидами, после смерти Александра Македонского начала клониться к упадку в III веке до н. э. Провинции Парфия (Хорасан и юго-восточный берег Каспийского моря) и Бактрия (Балх, т. е. район, лежащий между Гиндукушем и Аму-Дарьей) утвердили свою независимость. Бактрия была важным центром греческой культуры в Азии.
Евтидем, третий независимый греческий правитель Бактрии, был современником селевкидского правителя Антиоха Великого, который после длительной войны признал его независимость и, повидимому, выдал свою дочь замуж за его сына Деметрия. После того как сирийский царь удалился от индийской границы (206 г. до н. э.), Евтидем подчинил себе большую часть Афганистана. К началу II века до н. э. его преемником на троне стал Деметрий, который завоевал значительную часть Пенджаба. По мнению некоторых современных ученых, он и является тем правителем яванов, который вторгся в Верхнюю Индию во время царствования Пушьямитры Сунга. Когда Деметрий продвигался вглубь Индии, Бактрия была занята греческим полководцем по имени Евкратид. Деметрий не смог восстановить свою власть в Бактрии; его владения ограничивались долиной Инда, и он стал известен как «правитель индийцев». Его столицей была Евтидемия, или Сакала (Сиалкот в западном Пенджабе). Он был первым греческим правителем, чеканившим монеты с надписями на двух языках—на греческом и на индийском—письменами кхарошти.

Из нумизматических источников мы узнаем имена нескольких греческих правителей Бактрии, но подробные сведения о них отсутствуют. Неясно, принадлежал ли Менандр, возможно самый крупный греческий правитель Северо-Западной Индии, к династии Евтидема. Менандр был могущественным правителем. Страбоп говорит, что он покорил «больше народов, чем Александр». Его монеты были найдены на широком пространстве—на западе вплоть до Кабула и на востоке до Матхуры и даже Бунделкханда. Его монеты имели хождение в портах Западной Индии в период «Перипла» (около 60 г. н. э.). Плутарх описывает его как правителя многих городов. Некоторые современные ученые отождествляют Менандра с захватчиком-греком (яваном), который был изгнан Пушьямитрой Сунга. Его отождествляют также с правителем Милиндой, который упоминается в буддийском труде «Милиндапанхо». Возможно, что он принял буддизм. Его столицей была Сакала (Сиалкот)— цветущий и хорошо укрепленный город с прекрасными зданиями.

Очень мало подробных сведений имеется о преемниках Рудрадамана, хотя несколько имен было найдено на монетах и в надписях. Споры о престолонаследии, восстания и нападения могущественных соседей, таких, как Сатаваханы, постепенно ослабили государство саков. Северный Конкан, Синд, Раджпутана и Мальва были утеряны еще до середины III века н. э. К началу следующего столетия династия Чаштаиабыла свергнута правителем, о предках которого нам ничего не известно. В период 295—около 348 годов н. э. никто не был махакшатрапой; правители носили лишь титул зависимого кшатрапа. Очевидно, падение мощи саков было обусловлено расширением господства Сасанидов в Северо-Западной Индии. Когда власть сасанидских императоров над отдаленными индийскими сатрапами ослабела, преемник Рудрадамана, Рудрасена III, правление которого, вероятно, длилось всю третью четверть IV века н. э., принял титул махараджи. Возрождение саков в Западной Индии оказалось кратковременным, так как Чандрагупта II Викрамадитья завоевал Мальву и Катхиавар и убил последнего сакского правителя этого района.

Среди бактрийских греков не было единства: династия Евтидема встретила могущественного соперника в династии Евкра-тидов. Укрепив свою власть в Бактрии, Евкратид завоевал долину Кабула, Гандхару и западную часть Пенджаба, Предполагают, что он был убит своим сыном и преемником Гелиоклом около 155 года до н. э. После смерти Гелиокла Бактрию занимали саки, а последующие члены династии Евкратидов правили в Афганистане и Западном Пенджабе. Один из них, Антиалкид, которого называют правителем Таксилы, направил посла по имени Гелиодор ко двору правителя сунгов Бхагабхадра. Последним греческим правителем на северо-западной границе был Гермай, свергнутый кушанским правителем Кадфизом I в 1 веке н. э.